Депо провера применение. Депо-Провера: инструкция по применению. Какую основную информацию следует предоставить пациентке, которой Депо-Провера назначается впервые


Депо-Провера - гестагенный лекарственный препарат, содержащий производное прогестерона - 17-альфа-гидрокси-6-альфа-метилпрогестерона ацетат (медроксипрогестерона ацетат). Препарат обладает выраженной гестагенной активностью, при применении высоких доз препарата отмечается некоторая кортикостероидная активность. Для препарата не характерна эстрогенная активность, его андрогенное действие минимально. У женщин детородного возраста медроксипрогестерона ацетат способствует снижению секреции гонадотропинов гипофизом, вследствие чего происходит угнетение созревания фолликулов и предотвращается овуляция. При применении препарата Депо-Провера у мужчин отмечается угнетение активности клеток Лейдига, вследствие чего снижается секреция эндогенного тестостерона.
Эффективность препарата у пациентов с гормонозависимыми злокачественными опухолями объясняется влиянием активного вещества на гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось, метаболизм стероидных гормонов на клеточном уровне, а также действием медроксипрогестерона ацетата на прогестиновые и эстрогеновые рецепторы.
Депо-Провера, как и прогестерон, обладает пирогенным действием. При использовании высоких доз препарата, которые могут быть назначены для лечения пациентов с некоторыми видами онкологических заболеваний, медроксипрогестерона ацетата проявляет кортикостероидную активность.
После парентерального (внутримышечного) введения препарата активное вещество высвобождается медленно, вследствие чего обеспечивается поддержание низких доз препарата в плазме крови. Пик плазменной концентрации медроксипрогестерона ацетата отмечается спустя 4-20 дней после парентерального введения. Для препарата характерна высокая степень связи с белками плазмы (до 95%).
Активное вещество хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, определяется в грудном молоке.
В организме метаболизируется с образованием большого количества метаболитов. Выводится преимущественно с желчью и калом, как в неизменном виде, так и в виде метаболитов. Около 44% медроксипрогестерона ацетата выводится с мочой в неизменном виде. Период полувыведения достигает 6 недель, медроксипрогестерона ацетат определяется в плазме крови спустя 7-9 месяцев после парентерального введения.

Показания к применению

Препарат Депо-Провера применяется в онкологической практике при таких состояниях:
- Рецидивы и/или метастазы рака молочной железы и эндометрия;
- Рецидивы и/или метастазы рака почки;
- А также при метастазах рака предстательной железы.
- Кроме того, препарат применяется в гинекологической практике для лечения пациенток, страдающих эндометриозом и вазомоторными проявлениями в менопаузе.
Препарат также назначают женщинам детородного возраста как средство контрацепции.

Способ применения

Перед применением одноразовый шприц или флакон с препаратом Депо-Провера необходимо встряхнуть до получения однородной взвеси. При применении препарата необходимо соблюдать правила асептики. Суспензию вводят в ягодичную или дельтовидную мышцу, если врач не назначил иначе. Длительность курса лечения и дозы препарата определяет лечащий врач индивидуально для каждого пациента.
При раке молочной железы обычно назначают по 500-1000мг препарата в сутки в течение 28 дней, далее переходят на введение 500мг препарата 2 раза в неделю. Терапию проводят до тех пор, пока препарат оказывает необходимый терапевтический эффект.
При раке почки и эндометрия обычно назначают по 400-1000мг препарата 1 раз в неделю. В случае если отмечается положительная динамика (наступает улучшение состояния и достигается стабилизация процесса) переходят на введение 400мг препарата 1 раз в месяц.
При метастазах рака предстательной железы обычно назначают по 500мг препарата 2 раза в неделю в течение 3 месяцев, после чего переходят на введение 500мг препарата 1 раз в неделю.
При применении препарата в гинекологической практике для терапии женщин в период постменопаузы (в том числе в комплексе с эстрогенами) следует назначать препарат коротким курсом под наблюдением лечащего врача.
При эндометриозе обычно назначают по 50мг препарата 1 раз в неделю или по 100мг препарата 1 раз в 2 недели. Длительность курса лечения обычно составляет 6 месяцев.
При вазомоторных проявлениях в период менопаузы обычно назначают по 150мг 1 раз в 12 недель.
В качестве контрацептивного средства обычно назначают по 150мг препарата 1 раз в 3 месяца. Первую инъекцию следует провести в течение 1-5 дня нормального менструального цикла или спустя 5 дней после родов (в случае если пациентка не кормит грудью). Возможно также назначение препарата поле прекращения грудного вскармливания или спустя 6 недель после родов (в случае если отказ от грудного вскармливания невозможен). Перед назначением препарата в качестве контрацептивного средства следует исключить у пациентки злокачественные опухоли шейки матки и молочных желез.
Для поддержания необходимой концентрации препарата в крови и обеспечения высокой степени защиты от нежелательной беременности последующие инъекции рекомендуется проводить с интервалом 12 недель (максимум 89 дней).
В случае развития тромбоэмболии следует решить вопрос о целесообразности дальнейшей терапии препаратом Депо-Провера.

Побочные действия

Побочные эффекты, развивавшиеся во время терапии препаратом, во многом были обусловлены дозой и частотой применения препарата, что зависит от характера заболевания пациента, в частности:
При использовании препарата Депо-Провера в онкологической и гинекологической практике отмечались такие побочные эффекты:
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, холестатическая желтуха. Кроме того, при применении препарата в онкологии у пациентов отмечалось развитие рвоты, нарушений стула, сухости слизистой оболочки рта, нарушений функции печени.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение режима сна и бодрствования, нарушение концентрации внимания, эмоциональная лабильность, нарушение зрения, судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и системы кроветворения: тромбоэмболии различной локализации. Кроме того, при применении препарата в онкологической практике у пациентов отмечалось развитие артериальной гипертензии, пальпитации, нарушений сердечного ритма, сердечной недостаточности, инфаркта мозга и миокарда, тромбофлебита, тромбоза артерий сетчатки, повышения количества тромбоцитов и лейкоцитов.
Со стороны мочеполовой системы: у женщин отмечалось развитие нарушений менструального цикла, в том числе изменение продолжительности цикла и нарушение регулярности, аменорея, продолжительная ановуляция и изменение цервикальной секреции.


Другие: облысение, угревая сыпь, гирсутизм, отеки конечностей, повышение температуры тела, боль в месте инъекции, изменения массы тела. Кроме того, при применении препарата в гинекологии у женщин отмечалось развитие снижения толерантности к глюкозе. При применении препарата в онкологии возможно развитие кушингоидного синдрома, снижение активности надпочечников, уровня АКТГ и гидрокортизона в крови.
При использовании препарата в качестве контрацептивного средства отмечались такие побочные эффекты:
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, боли в эпигастральной области, метеоризм, нарушения функции печени, желтуха, в том числе с явлениями холестаза.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение режима сна и бодрствования, нарушение концентрации внимания, эмоциональная лабильность, судороги, нарушение зрения (при развитии тяжелых нарушений зрения препарат следует отменить).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и системы кроветворения: тромбоэмболии различной локализации.
Со стороны мочеполовой системы: нарушения менструального цикла, в том числе изменение продолжительности цикла и нарушение регулярности, аменорея, продолжительная ановуляция, лейкорея, периодические боли в области таза и изменение цервикальной секреции. Кроме того, в некоторых случаях отмечалось развитие вагинита.
Со стороны молочной железы: повышение чувствительности, мастодиния и галакторея.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок.
Другие: облысение, угревая сыпь, гирсутизм, отеки конечностей, повышение температуры тела, боль в месте инъекции, изменения массы тела, в единичных случаях отмечалось снижение либидо и аноргазмия.
У пациентов, которым назначали препарат в форме стерильной водной суспензии, отмечалось развитие таких побочных эффектов:
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, боли в эпигастральной области, метеоризм.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: нарушение режима сна и бодрствования, повышенная раздражительность, эмоциональная лабильность, головная боль, головокружение.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость, боли в спине, артралгия.
Со стороны мочеполовой системы и молочных желез: аменорея, вагинит, лейкорея, боли в области таза, дисфункциональное маточное кровотечение, болезненность молочных желез, галакторея. Кроме того, возможно снижение либидо и аноргазмия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница.
Другие: облысение, гирсутизм, угревая сыпь, повышение температуры тела, изменение веса, лунообразное лицо.
Препарат может влиять на результаты патогистологического исследования эндометрия или шейки матки, поэтому следует предупредить врача, проводящего исследование, о приеме препарата Депо-Провера.
Кроме того, при применении препарата возможно изменение лабораторных показателей, в том числе снижение уровня стероидных гормонов и гонадотропинов в крови и моче, а также глобулинов, связывающих половые гормоны.

Противопоказания

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата.
Препарат Депо-Провера противопоказан пациентам, страдающим тяжелыми нарушениями функции печени; женщинам в период беременности, а также при кровотечениях из влагалища неопределённой этиологии; до наступления менструального цикла.
При назначении препарата в качестве контрацептивного средства следует исключить наличие злокачественных новообразований молочной железы (при наличии рака молочной железы препарат не применяют в качестве контрацептивного средства).
Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, страдающим эпилепсией, мигренью, бронхиальной астмой, а также хронической почечной и сердечной недостаточностью.
Кроме того, следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с сахарным диабетом, депрессивными состояниями в анамнезе (при развитии тяжелой депрессии препарат следует отменить).

Беременность

Препарат Депо-Провера противопоказан женщинам в период беременности. Перед назначением препарата следует исключить беременность. Применение медроксипрогестерона ацетата в первом триместре беременности может привести к развитию неонатальных патологий, а также рождению детей с низкой массой тела. После отмены препарата восстановление репродуктивной функции происходит в среднем в течение 10 месяцев (в зависимости от личных особенностей женщин отмечалось восстановление способности к зачатию через 4-31 месяцев после отмены препарата Депо-Провера).
Препарат выделяется с грудным молоком, перед началом применения препарата в период лактации следует проконсультироваться с лечащим врачом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При сочетанном применении высоких доз препарата Депо-Провера с аминоглютетимидом отмечается уменьшение плазменных концентраций медроксипрогестерона ацетата и снижение эффективности аминоглютетимида.

Передозировка

При применении высоких доз препарата Депо-Провера , применяемых для терапии пациентов со злокачественными опухолями, возможно развитие симптомов характерных для передозировки глюкокортикостероидов (следует контролировать состояние пациента и в случае необходимости уменьшить дозу препарата).
О случаях острой передозировки препарата не сообщалось.

Условия хранения

Препарат Депо-Провера следует хранить в сухом месте вдали от прямых солнечных лучей при температуре не выше 25 градусов Цельсия.
Срок годности - 5 лет.

Форма выпуска

Стерильная водная суспензия по 1мл в шприце, по 1 шприцу в картонной упаковке.
Стерильная водная суспензия по 1мл во флаконах, по 1 флакону в картонной упаковке.
Суспензия для инъекций по 3,3 или 6,7мл во флаконах, по 1 флакону в картонной упаковке.

Состав

1мл стерильной водной суспензии Депо-Провера
Вспомогательные вещества.
1мл суспензии для инъекций Депо-Провера содержит: медроксипрогестерона ацетата - 150мг.
Вспомогательные вещества.

Состав

действующее вещество: medroxyprogesterone;

1 мл суспензии содержит медроксипрогестерона ацетата 150 мг

Вспомогательные вещества: полисорбат 80, метилпарагидроксибензоат (E 218), пропилпарагидроксы-бензоат (E 216), полиэтиленгликоль 3350, натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Суспензия для инъекций.

Фармакологическая группа

Гормональные контрацептивы для системного применения. Гестагены. Код АТХ G03A C06.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Медроксипрогестерона ацетат оказывает антиэстрогенов, антиандрогенов и антигонадропичну действие.

Изменения минеральной плотности костной ткани у взрослых женщин

Исследование, в ходе которого сравнивали изменения минеральной плотности костной ткани у женщин, которые применяли препарат Депо-Провера ® , и женщин, получавших инъекции медроксипрогестерона ацетата (150 мг внутримышечно), не продемонстрировали значительного различия в потере минеральной плотности костной ткани между двумя группами после двух лет лечения. Средние процентные значения изменений минеральной плотности костной ткани в группе приема препарата Депо-Провера ® приведены в таблице 1.

Таблица 1. Среднее процентное значение изменения минеральной плотности костной ткани у женщин, которые применяли Депо-Провера ® , за органами мышечной системы по сравнению с исходным уровнем

Период лечения

Поясничный отдел позвоночника

Тазобедренный сустав

Шейка бедренной кости

Средний% изменения (95% CИ)

Средний% изменения (95% CI)

Средний% изменения (95% CI)

(От -3,1 до -2,3)

(От -2,1 до -1,3)

(От -2,5 до -1,4)

(От -4,6 до -3,5)

(От -4,2 до -2,7)

(От -4,3 до -2,6)

В ходе другого контролируемого клинического исследования с участием взрослых женщин, которые применяли инъекции медроксипрогестерона ацетата (150 мг) на протяжении периода до 5 лет, было продемонстрировано среднее снижение минеральной плотности костной ткани позвоночника и бедра на 5-6% по сравнению с отсутствием значительных изменений в минеральной плотности костной ткани в контрольной группе. Снижение минеральной плотности костной ткани было более выражено в течение первых 2-х лет применения и уменьшалось в течение последующих лет. В среднем изменения минеральной плотности костной ткани поясничного отдела позвоночника составляли: -2,86%, -4,11%, -4,89%, -4,93% и -5,38% после 1, 2, 3, 4 и 5 лет соответственно. Средние значения уменьшения минеральной плотности костной ткани всей бедренной кости и ее шейки были подобными. Дополнительная информация приведена в таблице 2.

После отмены инъекций медроксипрогестерона ацетата (150 мг внутримышечно) минеральная плотность костной ткани увеличивалась по сравнению с исходными значениями в течение пислятерапевтичного периода. Более длительное лечение связывалось со снижением скорости восстановления минеральной плотности костной ткани.

Таблица 2. Среднее процентное значение изменения минеральной плотности костной ткани по сравнению с исходным уровнем у взрослых женщин за органами мышечной системы после 5 лет проведения терапии медроксипрогестерона ацетат 150 мг внутримышечно и через 2 года после отмены или 7 лет наблюдения (контрольная группа)

* - группа лечения состояла из женщин, которые применяли инъекции медроксипрогестерона ацетата (150 мг) на протяжении 5 лет, и контрольной группы, состоящей из женщин, которые не применяли средства гормональной контрацепции в течение этого периода.

** - группа лечения состояла из женщин, которые применяли инъекции медроксипрогестерона ацетата (150 мг) на протяжении 5 лет и проходили дальнейшее наблюдение в течение 2 лет после окончания терапии, и контрольной группы, состоящей из женщин, которые не применяли средства гормональной контрацепции в течение 7 лет.

Показания

Прогестаген: для контрацепции.

Депо-Провера ® является средством долговременной контрацепции, пригодным для применения женщинам, которые были соответствующим образом проинформированы о возможности возникновения менструальных расстройств и потенциальной задержки восстановления полной фертильности.

Препарат Депо-Провера ® можно применять для кратковременной контрацепции в следующих случаях:

1) для партнерш мужчин, перенесших вазэктомию, для защиты, пока вазэктомия не станет эффективной;

2) женщинам, иммунизированным против краснухи, для предотвращения беременности во время периода активности вируса;

3) женщинам, которые ожидают стерилизацию.

Дети (12-18 лет)

Препарат Депо-Провера ® не назначают для применения до наступления менструального периода.

Препарат можно применять детям, но только если другие методы контрацепции признаны непригодными или неприемлемыми после их обсуждения с пациенткой.

Доступные данные по применению препарата девушками-подростками (12-18 лет) (см. Раздел «Особенности применения»). Если это не касается потери минеральной плотности костной ткани, безопасность и эффективность препарата Депо-Провера ® у девочек-подростков после наступления менструального периода ожидаются такими же, как и у взрослых женщин.

Противопоказания

Препарат Депо-Провера ® противопоказан пациенткам с известной чувствительностью к медроксипрогестерона ацетата или к любым другим компонентам препарата.

Применение препарата в качестве контрацептива в следующем дозировке противопоказано при наличии подтвержденных или подозреваемых гормонозависимых злокачественных опухолей молочной железы или половых органов.

Препарат Депо-Провера ® противопоказан пациенткам с наличием или анамнезом тяжелых заболеваний печени, в которых показатели функции печени не вернулись к норме.

При назначении в качестве монотерапии или в комбинации с эстрогенами препарат Депо-Провера ® не следует применять пациенткам с патологической маточным кровотечением, пока не будет выяснен диагноз и не будет исключена возможность наличия злокачественных опухолей половых путей.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Применение аминоглутетимид одновременно с препаратом Депо-Провера ® может значительно подавлять биодоступность последнего.

О случаях взаимодействия с другими лекарственными средствами сообщалось редко. Следует принять во внимание возможность взаимодействия у пациенток, для лечения которых одновременно применяют другие лекарственные средства.

Клиренс медроксипрогестерона ацетата примерно равна скорости печеночного кровообращения. Благодаря этому факту маловероятно, что препараты, которые индуцируют ферменты печени, будут значительно влиять на кинетику медроксипрогестерона ацетата. Поэтому не рекомендуется коррекция дозы у пациенток, принимающих препараты, известные своим влиянием на печеночные симбионтов ферментов.

Медроксипрогестерона ацетат первично метаболизируется in vitro реакцией гидроксилирования с помощью CYP3A4. Специальных исследований по взаимодействию между лекарственными средствами, чтобы оценили клинический эффект индукторов или ингибиторов CYP3A4 на медроксипрогестерона ацетат, не проводилось, а значит, клинический эффект индукторов или ингибиторов CYP3A4 неизвестен.

Особенности применения

Потеря минеральной плотности костной ткани

Применение препарата Депо-Провера ® снижает уровень эстрогена в сыворотке крови и связывается со значительной потерей минеральной плотности костной ткани через известный эффект недостаточности эстрогенов на систему восстановления костной ткани. Потеря костной массы увеличивается при длительном применении препарата, однако оказывается, что после отмены препарата минеральная плотность костной ткани увеличивается, а также повышается выработки эстрогена в яичниках.

Потеря минеральной плотности костной ткани представляет собой особую проблему для подростков и взрослых младшего возраста при критического периода прироста костной массы. Неизвестно, уменьшит применения препарата Депо-Провера ® пиковую костную массу у женщин молодого возраста и повысит риск переломов в дальнейшем.

Исследования по оценке влияния применения медроксипрогестерона ацетата (Депо-Провера ®) внутримышечно на минеральную плотность костной ткани у девочек-подростков показало, что применение связывается со значительным уменьшением минеральной плотности костной ткани по сравнению с исходным уровнем. У небольшого числа женщин, которые проходили последующее наблюдение, значение минеральной плотности костной ткани в среднем восстановились до значений на начальном уровне через 1-3 года после отмены. Препарат Депо-Провера ® можно применять для подростков, но только если другие методы контрацепции признаны непригодными или неприемлемыми после их обсуждения с пациентками.

Для женщин всех возрастов следует тщательно взвесить риски и пользу от лечения, если им нужно применять препарат более двух лет.

Значительные факторы риска возникновения остеопороза включают:

  • злоупотребление алкоголем или курения;
  • постоянное применение препаратов, которые могут уменьшить костную массу, например противосудорожных препаратов или кортикостероидов;
  • низкий индекс массы тела или нарушения питания, например нервно-психическая анорексия или булимия;
  • предыдущий перелом в результате падения с высоты своего роста;
  • остеопороз в семейном анамнезе.

По результатам ретроспективного исследования групп на основе данных из базы исследований общей врачебной практики (GPRD) риск переломов у женщин, которым применяли инъекции медроксипрогестерона ацетата, выше, чем у женщин, принимавших контрацептивы с незарегистрированным применением медроксипрогестерона ацетата (соотношение частоты составил 1,41 , 95% CI 1,35-1,47 течение периода последующего наблюдения продолжительностью 5 лет. Неизвестно, чем именно эта частота переломов была вызвана: медроксипрогестерона ацетата или другими ви дповиднимы факторами образа жизни. С другой стороны, у женщин, которые применяют медроксипрогестерона ацетат, риск возникновения переломов до и после начала применения этого препарата не повысился (относительный риск 1,08; 95% CI 0,92-1,26). Важно отметить, что это исследование не смогло определить наличие влияния на частоту возникновения переломов в дальнейшем.

Для здоровья костей женщинам любого возраста важно применять надлежащий объем кальция и витамина D (или с добавками или с соответствующей диетой).

нерегулярные менструации

Обычно применение препарата Депо-Провера ® к нарушению нормального менструального цикла. Особенности кровотечения включают аменорею (испытывают до 30% женщин в течение первых 3 месяцев, доля увеличивается до 55% и 68% в 12-м и 24-м месяце соответственно); нерегулярные кровотечения и кровянистые выделения; эпизоды длительной (более 10 дней) кровотечения (испытывают до 33% женщин в течение первых 3 месяцев применения, доля уменьшается до 12% на 12-м месяце). В редких случаях могут происходить тяжелые длительные кровотечения. Свидетельство позволяют предположить, что долговременные или тяжелые кровотечения, требующие лечения, могут возникнуть в 0,5-4 случаях на 100 пациенто-лет применения. Если аномальные кровотечения продолжаются или приобретают тяжелой формы, следует провести соответствующее обследование на возможность патологии органов и при необходимости начать соответствующее лечение. Чрезмерное или длительное кровотечение можно контролировать одновременным применением низкой дозы эстрогена (30 мкг) вместе с оральными контрацептивами или в форме заместительной терапии эстрогенами, например конъюгированным конским эстрогеном (0,625-1,25 мг в сутки). В случае необходимости терапию эстрогеном следует повторить еще в течение 1-2 циклов. Длительное одновременное применение эстрогенов не рекомендуется.

Восстановление репродуктивной функции

Нет свидетельств о том, что Депо-Провера ® безвозвратно вызывает бесплодие. Беременность возникала на 14-й неделе после предыдущей инъекции, однако в клинических исследованиях среднее время восстановления овуляции составил 5,3 месяца после предыдущей инъекции. Женщинам следует сообщить, что существует вероятность задержки полного восстановления репродуктивной функции после применения этого средства независимо от длительности применения, однако 83% женщин могут ожидать зачатия в течение 12 месяцев после первой «пропущенной» инъекции (то есть через 15 месяцев после последней проведенной инъекции). Средний срок наступления зачатия составлял 10 месяцев (в диапазоне от 4 до 31) после последней инъекции.

Риск возникновения рака

Долговременные наблюдения в случаях контролируемого применения препарата Депо-Провера ®обнаружили слабый или не показали общего увеличения риска возникновения рака молочной железы и не показали общего увеличения риска возникновения рака яичников, печени или шейки матки; и обнаружили длительный защитный эффект, заключающийся в уменьшении риска возникновения рака эндометрия в популяции пациенток, получавших препарат.

Рак молочной железы редко возникает у женщин в возрасте до 40 лет, независимо от того, пользуются они гормональными контрацептивами или нет.

Результаты некоторых эпидемиологических исследований позволяют предположить наличие небольшой разницы в риске возникновения заболеваемости между пациентками, которые никогда не применяли это средство контрацепции, и теми, которые применяют или недавно применяли его. Любое увеличение риска для пациенток, применяющих или недавно применяли медроксипрогестерона ацетат, небольшой по сравнению с общим риском возникновения рака молочной железы, особенно среди молодых женщин (см. Ниже), и повышенный риск постепенно исчезает после 10 лет от применения последней дозы препарата. Продолжительность применение не считается важной.

Возможное количество дополнительных случаев возникновения рака молочной железы, диагностированных в период до 10 лет после прекращения приема инъекций прогестагенов *

* - на основе применения в течение 5 лет

Отмечалось увеличение риска возникновения рака молочной железы при применении комбинированных оральных контрацептивов (эстроген / прогестин) женщинами в период постменопаузы. Результаты рандомизированных плацебо-контролируемых исследований и эпидемиологических исследований сообщали об увеличении риска возникновения рака молочной железы у женщин, принимавших комбинированные эстроген / прогестин препараты для гормональной терапии в течение нескольких лет. Было отмечено, что применение эстрогенов в комбинации с прогестином приводило к увеличению аномальных маммограмм, что требовало дальнейшего обследования.

В нескольких эпидемиологических исследованиях не было выявлено общего увеличения риска возникновения рака молочной железы среди лиц, принимавших депо-инъекции прогестагенов, по сравнению с теми, которые их не применяли. Однако, было отмечено повышенное относительный риск (например 2.0 в одном исследовании) для женщин, которые применяли депо-инъекции прогестагенов в то время или применяли их лишь за несколько лет до этого.

Из этих данных невозможно сделать вывод, этот повышенный коэффициент диагностики рака молочной железы среди лиц, принимавших препарат в то время, является результатом повышенного контроля за теми пациентками, биологического воздействия инъекционных прогестагенов, или сочетание этих причин.

В некоторых эпидемиологических исследования текущее применение только эстрогена или эстрогена в сочетании с продуктами прогестина женщинами в период постменопаузы в течение пяти или более лет было связано с повышенным риском возникновения рака яичников. После отмены только эстрогена или эстрогена в сочетании с продуктами прогестина у пациенток не было риска возникновения рака яичников. Другие исследования не показали значительного связи или риск был статистически незначительно. В одном исследовании женщины, которые получали гормональную терапию, имели повышенный риск летального рака яичников.

Увеличение массы тела

Существует тенденция к увеличению массы тела у женщин во время терапии препаратом Депо-Провера ® . Исследования показывают, что в течение первых 1-2 лет применения среднее увеличение массы составило 5-8 фунтов (примерно 2-4 кг). У женщин после терапии в течение 4-6 лет среднее увеличение массы составил 14-16,5 фунта (примерно 6-7,5 кг). Существуют доказательства, что увеличение массы тела происходит в результате увеличения массы жировой ткани и не является вторичным проявлением анаболического эффекта или задержки жидкости.

анафилаксия

Были получены отчеты о анафилактические ответы (анафилактические реакции, анафилактический шок, анафилактоидные реакции).

тромбоэмболические нарушения

Если во время применения препарата Депо-Провера ® у пациенток возникла легочная эмболия, цереброваскулярная болезнь или тромбоз сетчатки, препарат не следует применять повторно.

психические нарушения

Пациенткам со случаями эндогенной депрессии в анамнезе следует находиться под тщательным наблюдением. Во время терапии препаратом Депо-Провера ® некоторые пациентки могут жаловаться на депрессию предменструального типа.

образование абсцесса

Как и для любой инъекции, особенно если она была выполнена неправильно, существует риск образования абсцесса в месте проведения инъекции, может потребовать медицинского и / или хирургического вмешательства.

предостережение

Наличие в анамнезе или возникновения следующих состояний требует особого внимания и соответствующих обследований: мигрень или необычный сильная головная боль, острые нарушения зрения любого вида, патологические изменения функции печени или гормонального баланса.

Пациенток с тромбоэмболических заболеваний или заболеванием коронарных сосудов следует тщательно обследовать перед применением препарата Депо-Провера ® .

Снижение толерантности к глюкозе может наблюдаться у некоторых пациенток во время лечения прогестагена. Механизм этого снижения не ясен. По этой причине пациентов, больных сахарным диабетом, следует тщательно наблюдать во время получения терапии прогестагена.

Сообщалось о единичных случаях тромбоэмболии при применении препарата Депо-Провера ® , но причинная связь не установлена.

Если при обследовании выявлен отек диска зрительного нерва или поражения сетчатки, лечение не должно назначаться повторно.

Изучение влияния медроксипрогестерона ацетата на метаболизм липидов не выявило четкого взаимодействия. Во время исследований наблюдалось как увеличение, так и уменьшение уровня общего холестерина, триглицеридов и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Применение Депо-Провера ® связано с уменьшением на 15-20% уровня холестерина липопротеинов высокой плотности в сыворотке крови (ЛПВП), что может защитить женщину от кардиоваскулярных нарушений. Клинические последствия этого наблюдения неизвестны. К применению препарата необходимо рассмотреть возможность повышенного риска возникновения ишемической болезни сердца.

Врачам необходимо тщательно обдумать применения Депо-Провера ® больным, у которых недавно возникла трофобластическая болезнь, пока уровни хорионического гонадотропина человека не вернулись к норме.

Врачи должны быть проинформированы о том, что необходимо предупредить патогистолога о применении пациенткой Депо-Провера ® , если эндометрия или эндоцервикальная ткань предоставляется для исследования.

Применение Депо-Провера ® может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая уровень гонадотропинов (пониженное), уровень прогестерона в плазме крови (пониженное), уровень прегнандиола в моче (пониженное), уровень эстрогенов в плазме крови (пониженное), уровень кортизола в плазме крови (пониженное), тест толерантности к глюкозе, тест с метирапоном, функциональные печеночные тесты (могут быть повышены), тесты на функцию щитовидной железы (уровень связывания йода протеинами может быть повышенным и уровень поглощения ТС может уменьшаться). Показатели коагулограммы для протромбина (фактор II) и Факторы VII, VIII, IX и X могут расти.

В связи с тем, что потеря минеральной плотности костей может возникнуть у женщин любого возраста, которые длительное время применяют инъекции препарата Депо-Провера ® (см. Раздел «Особенности применения»), при назначении препарата необходимо рассмотреть соотношение риск / польза с учетом уменьшения минеральной плотности костей, происходит в период беременности и / или кормления грудью.

Очень важно предоставить потенциальным пациенткам адекватные объяснения относительно длительного действия препарата, возможных побочных эффектов и невозможности немедленного устранения последствий действия каждой инъекции, а также приложить все усилия для того, чтобы убедиться, что каждая пациентка получила необходимые рекомендации, которые дают ей возможность полностью понять эти объяснения.

В соответствии с надлежащей клинической практики перед назначением препарата Депо-Провера ® и через соответствующие промежутки времени следует провести общий медицинский осмотр, а также гинекологическое обследование.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат Депо-Провера ® не следует применять в период беременности ни для диагностики, ни для лечения. Препарат противопоказан беременным женщинам.

Врачам необходимо проверить пациенток на наличие беременности перед проведением первой инъекции Депо-Провера ® , а также не было задержано любое последующее применение инъекции более 89 дней (12 недель и 5 дней).

Дети, рожденные в результате случайной беременности, наступала через 1-2 месяца после инъекции Депо-Провера ® , имели более высокий риск рождения с низкой массой тела, в свою очередь связано с более высоким риском неонатальной летальности. Соответствующий риск низкий, потому что такие беременности редки.

У детей, подвергшихся воздействию медроксипрогестерона ацетата in utero и по которым проводили наблюдения до подросткового возраста, не было отмечено ни одного побочного воздействия на здоровье, в том числе на физическое, интеллектуальное, половой или социальное развитие.

Медроксипрогестерона ацетат и / или его метаболиты проникают в грудное молоко, но нет данных, позволяющих считать, что это представляет опасность для ребенка. Проводилось исследование младенцев, подвергшихся воздействию медроксипрогестерона ацетата в период кормления грудным молоком, по влиянию на развитие и поведение до пубертатного периода. Побочные реакции не отмечены.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Применение препарата Депо-Провера ® может вызвать определенные побочные эффекты, способные влиять на нервную систему. При наличии таких эффектов пациенткам рекомендуется избегать управления автотранспортом или работы с механизмами.

Способ применения и дозы

Чтобы удостовериться, что доза, применяемая, представляет собой однородную суспензию препарата Депо-Провера ® , суспензию для инъекций следует тщательно взболтать непосредственно перед применением.

Дозы нужно вводить путем глубокой внутримышечной инъекции. Следует быть уверенными в том, что депо-инъекция проведена в мышечную ткань, желательно в большую ягодичную мышцу, но также можно использовать другие мышцы, например дельтовидную.

Перед проведением инъекции следует очистить место инъекции, используя для этого стандартные методы.

взрослые

Первая инъекция: для обеспечения контрацептивного эффекта в течение первого цикла применения следует провести инъекцию 150 мг внутримышечно в течение первых 5 суток нормального менструального цикла. Если инъекция была проведена в соответствии с этой инструкцией, применение дополнительных контрацептивных средств не требуется.

После родов: для увеличения уверенности, что пациентка не является беременной на время первого применения, инъекцию следует осуществить в течение 5 дней после родов, если женщина не кормит грудью.

Существуют данные, указывающие на то, что у женщин, которые применяют Депо-Провера ®непосредственно в послеродовой период, может возникнуть длительная и тяжелая кровотечение. По этой причине в послеродовой период препарат следует применять с осторожностью. Женщин, которые решили применять препарат непосредственно после родов или после прерывания беременности, следует проинформировать о повышенном риске возникновения тяжелой или длительной кровотечения. Врачам нужно напомнить, что у женщин, которые не кормят грудью, овуляция может происходить уже на 4 неделю после родов.

Если женщина после родов будет кормить ребенка грудью, первую инъекцию следует проводить не ранее, чем через 6 недель после родов, когда ферментативная система новорожденного полнее развита. Дальнейшие инъекции следует проводить с интервалами в 12 недель.

Дальнейшие дозы: следует применять с интервалом в 12 недель, однако если инъекцию вводить не позднее чем через 5 дней после этого времени, дополнительные меры контрацепции не нужны (например, барьерные). (Примечание: для партнерш мужчин, перенесших вазэктомию, может быть необходима вторая инъекция 150 мг внутримышечно через 12 недель после первой. Это может потребоваться для небольшого количества пациенток, у партнеров которых количество сперматозоидов не упала до нуля). Если по какой-либо причине время от проведения предварительной инъекции превышает 89 дней (12 недель и 5 дней), перед следующей инъекцией следует исключить беременность, а пациентке следует применять дополнительные меры контрацепции (например, барьерные) в течение 14 дней после проведения этой следующей инъекции.

Пациенты пожилого возраста не применяется.

Переход с других средств контрацепции

Препарат Депо-Провера ® следует применять так, чтобы обеспечить непрерывную контрацептивное действие. Для этого следует учитывать механизм действия других средств (например, пациенткам, которые переходят из пероральных контрацептивов, следует ввести первую инъекцию препарата в течение 7 дней после приема последней активной таблетки).

печеночная недостаточность

Эффект заболевания печени на фармакокинетику препарата Депо-Провера ® неизвестен. Поскольку препарат основном выводится через печень, его метаболизм может быть слабым у пациенток с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел «Противопоказания»).

почечная недостаточность

Эффект заболевания почек на фармакокинетику препарата Депо-Провера ® неизвестен. У женщин с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется, поскольку препарат Депо-Провера ® почти полностью выводится через метаболизм в печени.

Следующие побочные реакции были отмечены как часто (более чем в 5% пациенток): нерегулярные менструации (кровотечение и / или аменорея), изменение массы тела, головная боль, нервозность, боль или дискомфорт в животе, головокружение, астения (слабость или быстрая утомляемость) .

Побочные реакции, которые были отмечены в 1-5% пациенток, получавших Депо-Провера ® , были такими: снижение либидо или аноргазмия, боль в спине, судороги ног, депрессия, тошнота, бессонница, лейкорея, акне, вагинит, боль в области таза, боль в груди, отсутствие роста волос или алопеция, вздутие живота, сыпь, отек, приливы.

Побочные реакции указанные по указанным ниже категориями.

Очень часто> 10%.

Часто от ≥1% до <10%.

Нечасто от> 0,1% до <1%.

Редко <0,1%.

Неизвестно (частота не может быть установлена ​​на основании имеющихся данных).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Нечасто вертиго.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто боль или дискомфорт в животе.

Часто: вздутие живота, тошнота.

Нечасто метеоризм, желудочно-кишечные расстройства.

Редко ректальное кровотечение.

Инфекции и инвазии

Часто вагинит.

Метаболические и алиментарные расстройства

Часто снижение аппетита, повышение аппетита.

Нечасто: увеличение массы тела, уменьшение массы тела, задержка жидкости.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Часто боль в спине.

Нечасто: артралгия, мышечные спазмы, боли в конечностях.

Неизвестно: остеопороз, включая остеопоротические переломы, снижение плотности костной ткани, подмышечные отеки.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Часто: головокружение.

Нечасто сонливость, мигрень, судороги.

Редко паралич.

Неизвестно: обмороки.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Часто аменорея, боль / болезненность в груди, межменструальные кровотечения, менометроррагия, меноррагия, боль в области таза, лейкорея.

Нечасто вагинальные выделения, вульвовагинальные сухость, дисменорея, изменения размера молочных желез, диспаренурия, киста яичников, предменструальный синдром, инфекции мочеполовых путей, гиперплазия матки.

Редко уплотнения молочных желез или кровотечение из соска.

Неизвестно: патологическое маточное кровотечение (нерегулярная, повышенная, пониженная), галакторея, вагинальная киста, препятствование лактации, ощущение симптомов как при беременности, отсутствие восстановления репродуктивной функции.

Существует возможность развития эрозии шейки матки, длительной ановуляции.

Со стороны сосудов

Часто приливы.

Нечасто: артериальная гипертензия, варикозное расширение вен, тромбофлебит, легочная эмболия.

Неизвестно: тромбоэмболические расстройства, тромбоз глубоких вен.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко тахикардия.

Со стороны иммунной системы

Нечасто реакции гиперчувствительности (например анафилаксия и анафилактоидные реакции, ангионевротический отек).

Со стороны пищеварительной системы

Нечасто патологический уровень печеночных ферментов, желтуха.

Неизвестно: нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто акне, алопеция, сыпь.

Нечасто хлоазма, дерматит, экхимозы, гирсутизм, зуд, мелазма, крапивница, отек.

Неизвестно: растяжки кожи, склеродермия.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто повышенная утомляемость, реакции в месте инъекции (включая боль или абсцесс), астения, парестезии.

Нечасто боль в грудной клетке, лихорадка.

Редко: ощущение жажды, дисфония, паралич.

Неизвестно: паралич лицевого нерва.

результаты исследований

Нечасто аномальный мазок из шейки матки.

Редко: снижение переносимости глюкозы.

психические нарушения

Часто аноргазмия, депрессия, нервозность, эмоциональное расстройство, снижение либидо, расстройство настроения, раздражительность, бессонница.

Нечасто тревожность.

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы)

Редко рак молочной железы.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Редко анемия.

Неизвестно: дискразия крови.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения

Нечасто одышка.

Отчет о подозреваемых побочные реакции

Отчет о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого препарата. Медицинских работников просят отчитываться о любых подозреваемые побочные реакции.

Срок годности

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Упаковка

По 1 мл суспензии во флаконе или заполненном шприце, по 1 флакону или 1 шприца в картонной коробке.

Лекарственная форма:   суспензия для внутримышечного введения Состав:

Состав (на 1 мл):

активного вещества : медроксипрогестерона ацетата - 150 мг;

вспомогательные вещества : натрия хлорид 8,6 мг, метилпарагидроксибензоат 1,35 мг, пропилпарагидроксибензоат 0,15 мг, полисорбат 80 2,4 мг, макроголь 3350 28,5 мг, натрия гидроксид (для доведения pH), хлористоводородная кислота (для доведения pH), вода для инъекций до 1 мл.

 Описание: Суспензия белого цвета. Фармакотерапевтическая группа: Гестаген АТХ:  

L.02.A.B.02 Медроксипрогестерон

L.02.A.B Прогестагены

Фармакодинамика:

Медроксипрогестерона ацетат (МПА) относится к гестагенам (прогестинам) и является производным прогестерона (гестагенным средством), не обладающим эстрогенной активностью. С другой стороны, его андрогенная активность считается минимальной. МПА в соответствующих дозах подавляет секрецию гипофизарных гонадотропинов, что в свою очередь предотвращает созревание фолликулов, вызывая ановуляцию у женщин детородного возраста. Это действие может также объяснить способность препарата уменьшать выраженность вазомоторной симптоматики у женщин в менопуазальном периоде. МПА вызывает также типичные для гестагенных препаратов изменения в слизи цервикального канала: увеличивает вязкость шеечной слизи, затрудняя таким образом проникновение сперматозоидов.

Возможно проявление анаболического эффекта. Отмечено противовоспалительное действие МПА. В больших дозах обладает глюкокортикостероидной активностью.

 Фармакокинетика:

После внутримышечного (в/м) введения МПА его высвобождение происходит медленно, что обеспечивает создание низких, но постоянных концентраций МПА в плазме крови. Сразу после в/м инъекции 150 мг/мл МПА его концентрация в плазме крови составляет 1,7±0,3 нмоль/л, а спустя 2 недели - 6,8±0,8 нмоль/л. Время достижения максимальной концентрации после в/м инъекции составляет примерно 4-20 дней, затем концентрация МПА постепенно снижается и сохраняется приблизительно на уровне 1 нг/мл в течение 2-3 месяцев. Однако МПА может обнаруживаться в плазме крови даже спустя 7-9 месяцев после в/м инъекции. Около 90-95% МПА находятся в плазме крови в связанном с белками состоянии. Объем распределения составляет 20±3 литров. МПА проникает через гематоэнцефалический, плацентарный барьер и в грудное молоко. Период полувыведения после в/м введения составляет 6 недель. МПА метаболизируется в печени и выводится прежде всего путем билиарной секреции через кишечник. Примерно 44% МПА в неизмененном виде выделяется почками. В настоящее время описано более 10 метаболитов МПА, которые выводятся с мочой, причем большинство из них в виде конъюгатов.

 Показания:

1)Контрацепция (подавление овуляции).

2)Эндометриоз (лечение).

3)Вазомоторные симптомы в менопуазальном периоде.

 Противопоказания:

Беременность и период грудного вскармливания (в течение первых 6 недель послеродового периода);

К ровотечения из влагалища неясного генеза;

У становленный или подозреваемый рак молочной железы и половых органов (за исключением рака эндометрия);

Т яжелое нарушение функции печени;

У становленная повышенная чувствительность к МПА или любому компоненту препарата;

О стрые тромбозы и тромбоэмболии в настоящее время (в том числе тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии);

М игрень (см. раздел "Особые указания").

 С осторожностью:

Тромбофлебит, тромбоэмболия или инсульт (повышенный риск развития или в анамнезе), эпилепсия, бронхиальная астма, сердечная, почечная недостаточность, сахарный диабет, депрессивные состояния.

Поскольку у женщин, длительное время применявших препарат, в период до наступления менопаузы может снизиться плотность костной ткани (ПКТ), при назначении препарата следует оценить соотношение риск/польза.

 Беременность и лактация:

МПА противопоказан при беременности.

Имеются сообщения о том, что при определенных условиях отмечается связь между применением прогестагенов во время первого триместра беременности и нарушениями развития гениталий у плода.

Новорожденные, в случае незапланированной беременности, наступившей в течение 1-2 месяцев после инъекции МПА, имеют больший риск развития гипотрофии, что, в свою очередь, повышает риск интранатальной и неонатальной смертности. Риск развития подобных осложнений относительно низок, так как беременность на фоне применения МПА развивается редко.

В случае если на фоне применения МПА развилась беременность, пациентку следует предупредить о возможном риске для плода.

МПА выводится с грудным молоком. Отсутствуют данные о том, что это может нанести какой-либо вред новорожденному, находящемуся на грудном вскармливании. Однако применение МПА в первые шесть недель послеродового периода не рекомендуется.

 Способ применения и дозы:

КОНТРАЦЕПЦИЯ: 150 мг один раз в 3 месяца глубоко в/м в ягодичную или дельтовидную мышцу. Первую инъекцию следует провести в течение первых 5 дней после начала очередной нормальной менструации; если пациентка не кормит ребенка грудью; или спустя 6 недель после родов, если пациентка кормит ребенка грудью. Для обеспечения надежной контрацепции последующие инъекции следует проводить с интервалом в 12 недель (но не более 89 дней).

ЭНДОМЕТРИОЗ: в/м по 50 мг один раз в неделю, или по 100 мг один раз в 2 недели в течение не менее 6 месяцев. В связи с длительным действием восстановление менструального цикла после такой терапии может произойти спустя некоторое время.

ВАЗОМОТОРНЫЕ СИМПТОМЫ У ЖЕНЩИН В МЕНОПУАЗАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ: в/м по 150 мг один раз в 12 недель.

Непосредственно перед использованием следует сильно встряхивать содержимое флакона или шприца до получения однородной суспензии.

Одноразовый шприц

1. Снимите со шприца защитный колпачок.

2. Соблюдая стерильность, наденьте иглу на шприц.

3. Снимите защитный колпачок с иглы. Теперь шприц готов к использованию.

 Побочные эффекты:

Частота нежелательных реакций представлена по следующей классификации:

Очень частые

≥10%

Частые

≥1% и <10%

Нечастые

≥0,1% и <1%

Редкие

≥0,01% и <0,1%

Очень редкие

<0,01%

Частота неизвестна

Невозможно определить на основании имеющихся данных

Со стороны половых органов молочной и железы

Очень частые

дисфункциональные маточные кровотечения (нерегулярные, обильные, скудные), аменорея.

Частые

дисменорея, лейкорея, болезненность молочных желез, вагинит.

Со стороны нервной системы

Очень частые

головная боль.

Частые

головокружение.

Очень частые

боли и дискомфорт в животе.

Частые

метеоризм, вздутие живота, тошнота.

Частые

акне, алопеция, сыпь, зуд, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Частые

боли в спине и суставах, судороги икроножных мышц.

Нарушения психики

Очень частые

нервозность.

Частые

астения/усталость, депрессия, бессонница, снижение либидо или аноргазмия.

Прочие

Очень частые

повышение массы тела на более 4,5 кг через 24 месяца, кровотечения.

Частые

отеки/задержка жидкости в организме, "приливы" жара.

Побочные эффекты, выявленные в ходе постмаркетинговых исследований и частота которых не уточнена:

Со стороны сердечно­сосудистой системы

обморок, тахикардия, тромбоэмболические нарушения (в том числе, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен нижних конечностей), тромбофлебит, варикозное расширение вен.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

изменения аппетита, расстройства желудочно-кишечного тракта, нарушение функции печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз, желтуха, в том числе холестатическая, кровотечение из прямой кишки.

Со стороны крови и лимфатической системы

анемия, патологическое изменение клеток крови или элементов свертываемости крови.

Со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани

остеопороз, в редких случаях с остеопоретическим и переломами.

Со стороны нервной системы

паралич, паралич лицевого нерва, парестезия, сонливость.

Со стороны дыхательной

системы

одышка и обострение бронхиальной астмы.

Со стороны кожи и подкожных тканей

гирсутизм, повышенная потливость, сухость кожи, склеродермия, гиперпигментация на лице и теле (меланодермия, хлоазма)

Со стороны половых органов и молочной железы

рак шейки матки, рак молочной железы, отсутствие восстановления фертильности, незапланированная беременность, снижение лактации, нагрубание молочных желез, уплотнения в молочных железах или кровянистые выделения из сосков, галакторея, гиперплазия матки, мочеполовые инфекции, кисты влагалища, боли внизу живота, выделения из влагалища, эрозия шейки матки, продолжительная ановуляция, мастодиния, повышенная чувствительность сосков молочных желез, диспареуния.

Нарушения психики

повышение либидо.

Прочие

реакции гиперчувствительности (например, анафилаксия и анафилактоидные реакции, ангионевротический отек), лихорадка, реакции в месте инъекции (боль, уплотнение в месте инъекции, изменение окраски кожи в месте инъекции, "стерильный" абсцесс), озноб, припухлость в области подмышечных впадин, снижение толерантности к глюкозе, жажда, охриплость голоса.
Передозировка:

Применение очень высоких доз препарата может вызвать ряд симптомов, в том числе увеличение массы тела (с некоторой задержкой жидкости в организме), повышенную утомляемость, а также в некоторых случаях наблюдаются эффекты, присущие глюкокортикостероидам.

Следует прекратить применение препарата. Специфического лечения не требуется.

 Взаимодействие:

При совместном применении может значительно снизить концентрацию МПА в плазме крови и тем самым снизить его эффективность.

МПА in vitro метаболизируются преимущественно путем гидроксилирования посредством изофермента CYP3A4. Специальных исследований влияния ингибиторов или индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику МПА не проводилось. В связи с высокой вероятностью такого взаимодействия теоретически можно предположить влияние на эффективность МПА. Однако клинические эффекты одновременного применения ингибиторов или индукторов изофермента CYP3A4 и МПА неизвестны.

 Особые указания:

Применять строго по назначению врача во избежание осложнений.

Перед началом терапии следует провести лечение эрозии шейки матки. При сохраняющейся эрозии тщательный врачебный контроль. Следует обязательно исключить рак половых органов и другие органические поражения. Также необходимо провести тщательное медицинское обследование (включая цитологическое исследование шейки матки), уделяя особое внимание таким показателям как артериальное давление, состояние молочных желез, органов желудочно-кишечного тракта и органов малого таза.

При возникновении дисфункциональных маточных кровотечений в период применения МПА следует провести обследование пациентки, чтобы исключить злокачественные новообразования.

Если интервал между первой и последующей инъекцией препарата ДЕПО-ПРОВЕРА® составляет более 13 недель, то перед следующей инъекцией необходимо исключить наступление беременности.

Переход с других методов контрацепции на применение препарата ДЕПО-ПРОВЕРА® следует осуществлять с учетом механизмов действия обоих методов так, чтобы контрацептивное действие не прерывалось (например, при переходе с пероральных контрацептивов, первую инъекцию МПА следует провести в течение 7 дней после приема последней таблетки).

У женщин в периоде постменопаузы следует применять эстроген-гестагенную терапию в наименьших эффективных дозах и максимально короткими курсами в зависимости от целей терапии. Кроме того, следует проводить регулярную оценку данной терапии в соответствии с индивидуальными особенностями пациентки.

Противопоказано применение МПА у пациенток с удаленной маткой. Исключение составляют пациентки, у которых ранее был диагностирован эндометриоз.

МПА может вызывать задержку жидкости в организме, В связи с этим необходимо проявлять осторожность при лечении пациенток, на состояние которых может неблагоприятно повлиять задержка жидкости в организме .

В период терапии препаратом ДЕПО-ПРОВЕРА® необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациенток, которые ранее лечились от депрессии.

При применении у пациенток с сахарным диабетом следует учитывать способность МПА снижать толерантность к глюкозе.

При необходимости цитологического или гистологического исследования эндометрия или шейки матки следует предупредить патоморфолога о проводимой терапии препаратом ДЕПО-ПРОВЕРА®.

При проведении лабораторных исследований следует учитывать, что применение МПА может изменять концентрации следующих эндокринных биомаркеров:

а) стероидов в плазме крови и в моче (кортизола, эстрогенов, прегнандиола, прогестерона, тестостерона);

б) гонадотропинов в плазме крови и в моче (лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ));

в) глобулина, связывающего половые гормоны.

Следует прервать применение препарата и провести обследование при внезапной частичной или полной потере зрения, либо при остром развитии экзофтальма, двоении в глазах, приступах мигрени. При выявлении повреждения сосудов сетчатки или отека диска зрительного нерва лечение препаратом следует прекратить.

Несмотря на то, что причинной зависимости между применением МПА и развитием тромбоэмболических нарушений не выявлено, у пациенток с тромбоэмболическими осложнениями в анамнезе или при возникновении их на фоне лечения не рекомендуется применение препарата ДЕПО-ПРОВЕРА®.

У большинства женщин при применении препарата ДЕПО-ПРОВЕРА® (как после однократного, так и после многократного введения препарата) возможны продолжительная ановуляция с аменореей и нарушения менструального цикла (например, ациклические кровотечения/кровомазания, редкие, обильные или продолжительные кровотечения). Если пациентки продолжают применять препарат, то частота нерегулярных кровотечений уменьшается, а частота развития аменореи увеличивается.

Применение препарата приводит к снижению концентрации эстрогенов в плазме крови и связано со значимым снижением ПКТ, поскольку метаболизм костной ткани зависит от концентрации эстрогенов. После длительного применения (вплоть до 5 лет) для контрацепции по 150 мг у взрослых женщин ПКТ костей позвоночника и бедренных костей уменьшилась в среднем на 5-6%. С увеличением продолжительности применения препарата снижение ПКТ усиливается, причем наибольшее снижение наблюдается в первые 2 года применения препарата. ПКТ шейки бедренной кости уменьшается в той же степени, что и ПКТ всей бедренной кости. В течение 2 лет после отмены препарата наблюдалось частичное восстановление ПКТ и увеличение синтеза эстрогенов в яичниках, причем, чем дольше применялся препарат, тем медленнее шло восстановление ПКТ. Вышеизложенное следует учитывать особенно у молодых женщин в период наращивания массы костной ткани. Неизвестно, приводит ли применение препарата у молодых женщин к снижению пиковой массы костной ткани и увеличению риска остеопоретических переломов в последующие годы жизни.

Препарат ДЕПО-ПРОВЕРА® следует применять в качестве контрацептивного средства и для лечения эндометриоза в течение длительного периода времени (более 2 лет), только если другие методы неприменимы, при этом необходимо определять ПКТ. При наличии факторов риска развития остеопороза (метаболические заболевания костной ткани, хронический алкоголизм и/или табакокурение, низкий индекс массы тела, неврогенная анорексия или булимия, остеопороз у родственников в анамнезе, постоянное применение препаратов, снижающих костную массу, таких как противосудорожные препараты и кортикостероиды), следует рассмотреть возможность применения других методов контрацепции и лечения эндометриоза, поскольку при применении препарата ДЕПО-ПРОВЕРА® возможно возникновение дополнительного риска развития остеопороза.

Пациенткам, применяющим препарат ДЕПО-ПРОВЕРА®, рекомендуется принимать препараты кальция и витамина D .

Продолжительные наблюдения за пациентками, применявшими препарат ДЕПО-ПРОВЕРА®, выявили либо незначительный риск, либо отсутствие повышенного риска развития рака молочной железы, тем не менее, данный риск повышается с увеличением длительности заместительной гормональной терапии конъюгированными эстрогенами в сочетании с препаратом ДЕПО-ПРОВЕРА®. Также при одновременном применении эстрогенов и прогестина на маммограмме могут наблюдаться изменения. Относительное повышение риска было установлено у пациенток, которые недавно или за несколько лет до исследования получали такую терапию. На основании имеющихся данных невозможно определить связано ли данное повышение с усиленным наблюдением пациенток, на данный момент получающих терапию, биологическими эффектами инъекционных прогестагенов или комбинацией этих причин.

Не выявили повышенного риска развития рака яичников, печени, шейки матки, при этом установлено, что применение препарата оказывает длительный защитный эффект и снижает риск развития рака эндометрия.

ДЕПО-ПРОВЕРА® обладает пролонгированным контрацептивным действием. В среднем, способность к зачатию восстанавливается спустя 10 месяцев после последней инъекции препарата, интервал может быть от 4 до 31 месяца независимо от продолжительности применения.

При применении МПА возможно увеличение массы тела пациентки.

При развитии желтухи необходимо прекратить применение препарата.

Пациентку следует проинформировать, что применение препарата ДЕПО-ПРОВЕРА® не защищает от инфекций, передаваемых половым путем, включая вирус иммунодефицита человека (СПИД).

Эстрогены в сочетании с прогестинами или без них не должны применяться для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Было установлено, что применение данной комбинации у женщин в период постменопаузы приводит к повышению риска сердечно-сосудистых осложнений, таких как инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, инсульт и венозная тромбоэмболия. Клинические исследования показали, что применение эстрогена в комбинации с МПА повышает риск сердечно-сосудистой смертности в течение первого года приема препаратов и отсутствие пользы. Повышение риска венозной тромбоэмболии (в том числе тромбоэмболии глубоких вен и легочной артерии), инсульта наблюдалось в течение одного года и сохранялось в течение всего периода наблюдений. Риск венозной тромбоэмболии повышается в два раза.

Было установлено, что применение МПА в комбинации с конъюгированными эстрогенами приводит к повышению риска возможного развития деменции у пациенток в периоде постменопаузы в возрасте 65 лет и старше. Кроме того, было установлено, что комбинированная терапия не предотвращает развитие когнитивных расстройств легкой степени у таких пациенток. Не рекомендуется применение гормональной терапии с целью предотвращения развития деменции у пациенток в возрасте 65 лет и старше.

Было установлено, что при применении эстрогена или эстрогена в сочетании с прогестиновыми производными в течение 5 или более лет у женщин в постменопаузе было связано с повышенным риском развития рака яичников. У пациенток, которые получали такую терапию ранее и на данный момент прекратили лечение, не отмечалось повышения этого риска.

 Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучалось, однако необходимо учитывать, что ДЕПО-ПРОВЕРА® может вызывать головокружение и другие нарушения со стороны нервной системы, в связи с чем на фоне приема препарата следует соблюдать осторожность при выполнении перечисленных действий.

 Форма выпуска/дозировка: Суспензия для внутримышечного введения, 150 мг/мл. Упаковка:

Первичная упаковка: по 150 мг активного вещества во флаконы из прозрачного стекла класса I (Евр. Фарм.) по 1 мл; по 150 мг активного вещества в одноразовые шприцы из прозрачного стекла класса I (Евр. Фарм.) по 1 мл.

Вторичная упаковка: 1 флакон с инструкцией по применению помещают в картонную пачку; 1 шприц в комплекте с иглой (0,7 х 40 мм) помещают в ПВХ контурную ячейковую упаковку;

Третичная упаковка для шприцов: 1 ПВХ контурную ячейковую упаковку с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

 Условия хранения:

При температуре 20-25 °С, в недоступном для детей месте.

Флаконы нельзя хранить в перевернутом виде.

 Срок годности:

5 лет.

Не применять по истечении срока годности. Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: П N008862/01 Дата регистрации: 20.07.2010 / 06.06.2016 Дата окончания действия: Бессрочный Владелец Регистрационного удостоверения: Пфайзер МФГ Бельгия Н.В. Бельгия Производитель:   Представительство:   Пфайзер Эйч. Си. Пи. Корпорэйшн Дата обновления информации:   23.04.2017 Иллюстрированные инструкции

Инструкция

Депо-Провера — противоопухолевое средство. Применяется преимущественно в терапии онкологических заболеваний женских половых органов и мочевыделительной системы у женщин и мужчин.

Депо-Провера — противоопухолевое средство.

Состав и действие

Лекарственное средство оказывает противоопухолевое и гестагенное действие.

Активное вещество — медроксипрогестерона ацетат 150 мг. Дополнительными веществами, входящими в состав 1 мл средства, являются: полисорбат 80, хлорид натрия, пропилпарабен, метилпарабен, полиэтиленгликоль, вода для инъекций.

Форма выпуска

Препарат выпускается в виде суспензии для приготовления инъекций. Имеет она белый цвет. Продается во флаконах по 1 мл или в одноразовых шприцах по 1 мл. Также есть дозировка по 3,3 и 6,7 мл во флаконах. В пачке из картона содержится 1 одноразовый шприц или 1 флакон.

Фармакологические свойства препарата Депо-Провера

Действующее вещество (медроксипрогестерона ацетат) является прямым производным чистого прогестерона. Он не обладает никакой эстрогенной активностью и относится к большой группе гестагенов.

Фармакодинамика

Андрогенное действие лекарства практически никак не проявляется. Секреция гонадотропинов, которая происходит преимущественно в гипофизе, почти не выражена. Из-за этого происходит торможение процессов созревания фолликулов, что провоцирует наличие ановуляторных циклов у многих женщин репродуктивного возраста. Благодаря этому наблюдается уменьшение симптоматики вазомоторных проявлений при климаксе. Вязкость цервикальной жидкости повышается, она скапливается в канале и препятствует прохождению по нему сперматозоидов.

Отмечается противовоспалительный и анаболический эффект от применения данного медпрепарата. Если принимать лекарство в больших дозировках, можно добиться глюкокортикостероидной активности действующего вещества.

Фармакокинетика

После внутримышечных инъекций всасывается достаточно длительный период, поэтому уровень активного вещества в крови невысокий. Самая большая концентрация при длительном применении наблюдается только через несколько дней после введения лекарства. Биодоступность и способность связываться с белками крови высокие.

Метаболизм происходит в печени. Препарат выводится из организма только через 6 недель путем почечной фильтрации в виде основных метаболитов и в неизмененном виде.

Показания к применению

Прямыми показаниями к применению препарата считаются:

  • опухолевые процессы в молочной железе, склонные к рецидивам;
  • рак эндометрия;
  • миома матки;
  • гиперплазия шейки матки;
  • эндометриоз тяжелой степени;
  • рак почки, склонный к рецидивам;
  • метастазы в почках и эндометрии.

При рецидивах рака почек

Медпрепарат часто назначается при рецидивных явлениях онкологического поражения почек. Поддерживающая дозировка составляет 400-500 мг дважды в неделю.

Применение лекарства Депо-Провера

Перед применением флакон с суспензией хорошо встряхивают до образования однородного раствора. Данный медпрепарат предназначен только для внутримышечного введения. При лечении рака молочной железы начальная дозировка составляет 500 мг. Курс лечения в таком случае длится около 28 дней. После этого пациенту рекомендуют принимать поддерживающую дозу лекарства, т.е. по 500 мг дважды в неделю. Такая терапия должна продолжаться до наступления полной ремиссии заболевания.

При раковом поражении почек начальная доза суспензии для инъекций составляет от 400 до 1000 мг в неделю. Если такое лечение дает положительные результаты на протяжении нескольких месяцев, оставляют поддерживающую дозу по 400 мг в месяц.

Противопоказания при применении Депо-Провера

Абсолютными противопоказаниями к применению лекарственного средства считаются:

  • период беременности;
  • грудное вскармливание;
  • гиперчувствительность к некоторым компонентам, содержащимся в составе препарата.

Побочные действия

Во время лечения данным средством могут возникнуть некоторые нарушения со стороны многих органов и систем.

Со стороны половой системы:

  • маточное кровотечение;
  • аменорея;
  • боли в молочных железах;
  • снижение либидо;
  • признаки менопаузы;
  • тянущие боли внизу живота.

Со стороны пищеварительного тракта:

  • тошнота с рвотными позывами;
  • метеоризм, вздутие.

Со стороны кровеносной системы:

  • тромбофлебит;
  • тромбоэмболия.

Со стороны ЦНС:

  • головокружение;
  • бессонница или же, наоборот, сонливость;
  • повышенная раздражительность;
  • общая слабость.

В крайне редких случаях возможно появление судорог в нижних конечностях и болевой симптоматики в суставах. Отмечается и изменение массы тела.

Передозировка

При правильном подборе количества препарата передозировка не возникает. Если однократно превысить назначенную дозу, могут возникнуть такие неприятные симптомы:

  • быстрая утомляемость;
  • задержка жидкости в организме;
  • быстрый набор веса.

Быстрая утомляемость — один из признаков передозировки препаратом.

Специфические лечение не проводится. Понадобится симптоматическая терапия с возможным последующим изменением дозы или полной отменой препарата и заменой его другим.

Особые указания

Запрещено проводить лечебный курс с этим медпрепаратом людям с повышенном риском развития тромбоэмболии. При длительной терапии возможно развитие болезни Иценко-Кушинга, которая проявляется сильной задержкой жидкости в организме, лунообразным лицом, резким повышением артериального давления и снижением толерантности к глюкозе. При этом нужно корректировать дозировку и следить за дальнейшими изменениями в состоянии здоровья пациента.

При проведении цитологических и гистологических анализов, взятых с шейки матки, нужно обязательно предупреждать врача о лечении Депо-Проверой.

Нельзя проводить такое лечение в послеродовом периоде, т.к. повышается риск развития маточных кровотечений. При применении препарата повышается риск развития остеопороза.

Лечение прекращают в случае полной или частичной потери зрения, развития двоения в глазах и пучеглазия. Терапия отменяется и при увеличении частоты мигренозных приступов.

Можно ли принимать при беременности и лактации?

Применение средства может привести к развитию аномалий плода, особенно если лечение проводилось в первом триместре. Если речь идет о незапланированной беременности, то важно предупредить женщину обо всех возможных рисках для плода. Активное вещество проникает через плацентарный барьер, поэтому лучше воздержаться от применения такого лекарства в период вынашивания.

Действующие компоненты средства с легкостью проникают и в грудное молоко. Но нет достоверных данных о том, насколько опасен препарат для младенца, поэтому желательно на период лечения отказаться от грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

При нарушениях функции почек

При патологии функции почек рекомендуется начинать лечение с самой минимальной дозировки. Если есть необходимость, доза лекарства может быть снижена даже до 150 мг. При развитии острой почечной недостаточности и сильной отечности лечение прекращают.

При нарушениях функции печени

Лекарство с большой осторожностью применяют при различных патологиях печени. При появлении у пациента симптомов желтухи, лечение необходимо сразу же прекратить. Применение данного медпрепарата провоцирует изменения в печеночных пробах, изменяется количество протромбина и факторов свертываемости крови.

Понижается уровень кортизола, эстрогенов и прогестерона. Снижается и количество гонадотропинов в крови. Понижается уровень тестостерона и специфических глобулинов, способствующих связыванию половых гормонов.

Лекарственное взаимодействие

Совместное применение с Аминоглутетимидом может привести к сильному снижению биодоступности активного вещества Депо-Проверы. Взаимодействие с другими группами препаратов еще не до конца изучено, поэтому об этом нет никакой достоверной информации.

Гормоны желтого тела-прогестины, прогестогены, гестаны и их аналоги.

Состав Депо-Провера

Медроксипрогестерон.

Производители

Пфайзер МФГ. Бельгия Н.В. (Бельгия), Фармация и Апджон (Бельгия), Фармация Н.В./С.А. (Бельгия)

Фармакологическое действие

Прогестагенное, контрацептивное, противоопухолевое.

Ингибирует секрецию гонадотропинов гипофизом, предотвращает созревание фолликула и овуляцию, способствует истончению эндометрия.

В высоких дозах при нормальном содержании эстрогенов вызывает трансформацию пролиферативного эндометрия в секреторный.

Возможно проявление андрогенного и анаболического эффектов.

Связывание с белками плазмы.

Период полувыведения - 30 ч.

Метаболизируется в печени.

Выводится преимущественно с мочой в виде метаболита.

При приеме в целях контрацепции снижает риск возникновения воспалительных заболеваний половых органов, кандидозного вульвовагинита.

С учетом высокой контрацептивной эффективности и особенностей влияния на гормонально-зависимые органы, применение у женщин позднего репродуктивного и более старшего возраста предпочтительно, особенно при наличии гиперпластических процессов эндометрия, миомы матки, эндометриоза.

У большинства женщин с гиперпластическими процессами эндометрия наблюдается их частичный или полный регресс.

При раке молочной железы отмечается корреляция между эффективностью терапии и концентрацией рецепторов эстрогенов и прогестерона в опухолевой ткани.

Побочное действие Депо-Провера

Нарушения менструального цикла, тромбоэмболия, бессонница, раздражительность, сонливость, ощущение усталости, слабость, депрессия, головокружение, головная боль, отеки, тошнота, боли и дискомфорт в животе, болезненность молочных желез, галакторея, эрозии шейки матки, гирсутизм, алопеция, лихорадка, изменение массы тела, лунообразное лицо, остеопороз, крапивница, зуд, угревая сыпь, анафилаксия и анафилактоидные реакции.

Показания к применению

Контрацепция, особенно у женщин позднего репродуктивного возраста; неоперабельные, рецидивирующие и метастатические карциномы эндометрия и почки (дополнительная паллиативная терапия), гормонально-зависимые формы рецидивирующего рака молочной железы у женщин в постменопаузе.

Внутрь - вторичная аменорея, дисфункциональные маточные кровотечения, предменструальный синдром, вазомоторные симптомы в период менопаузы, эндометриоз, диагностика первичной и вторичной аменореи, профилактика и лечение остеопороза в постменопаузном периоде (в сочетании с эстрогенами и препаратами кальция), предупреждение изменений эндометрия при проведении заместительной терапии эстрогенами в постменопаузе.

Противопоказания Депо-Провера

Гиперчувствительность, тромбофлебит, тромбоэмболический синдром или инсульт в анамнезе, заболевания печени, вагинальное кровотечение неуточненной этиологии, беременность, кормление грудью.

Способ применения и дозировка

Внутривенно.

Рак эндометрия и рак почки:

  • 400-1000 мг в неделю в течение нескольких недель или месяце,
  • после достижения стабилизации - 400 мг в месяц.

Рак молочной железы:

  • 500 мг/сутки в течение 28 дне,
  • затем - по 500 мг 2 раза в неделю.

Передозировка

Нет сведений.

Взаимодействие

Аминоглутетимид уменьшает плазменную концентрацию и снижает эффективность.

Особые указания

При появлении изменений цикла во время приема требуется консультация врача.

При дисфункциональных маточных кровотечениях обязательно исключают рак матки и др. органические поражения.

Подозрение на развитие тромбофилических состояний (тромбофлебит, цереброваскулярные нарушения, тромбоэмболия ветвей легочной артерии, почечный тромбоз) требует немедленной отмены.

Необходима осторожность при эпилепсии, мигрени, астме, сердечной и почечной недостаточности, учитывая возможную задержку жидкости.

С осторожностью назначают при сахарном диабете, депрессивных состояниях.

На фоне приема медроксипрогестерона возможно изменение результатов ряда лабораторных тестов (в т.ч. сульфабромофталеинового и др. функциональных печеночных тестов) - снижение уровня стероидов в плазме и моче (прогестерон, эстрадиол, прегнандиол, тестостерон, кортизол), гонадотропинов, глобулина, связывающего половые гормоны, уровня T3, повышение содержания протромбина, факторов VII, VIII, IX, X.